乔治和伦尼是居无定所的流浪工人，伦尼天生神力，心智却如幼童，经常闯祸；乔治总是帮他收拾烂摊子，两个男人相互信任并相依为命。他们渴望拥有自己的土地，种菜、养猪、养伦尼心爱的兔子，在那里永远不会有人解雇他们。但生活总是事与愿违，伦尼的再次闯祸打碎了两个人心心念念的土地梦，心中渴慕的美好生活彻底成为泡影……生活在社会底层的小人物如赤子般追寻梦想，当梦想干涸时却如老鼠般逃窜流浪。人鼠无异，都难以逃脱变幻莫测的命运。就如书名的寓意：“无论人与鼠，最好的打算往往落得一场空。”